呂少甫的生活時報

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 〈退化疾病OUT〉蛋白質降解機制 找到了

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記者戴淑芳／台北報導
人類諸如老化、退化性神經疾病及癌症等許多疾病，都和蛋白質的缺陷有關。中研院研究團隊發現一個由蛋白質管理蛋白質品質的機制，細胞會透過「品管降解機制」去蕪存菁，未來有機會運用在生物工程。
蛋白質為細胞執行生理功能的重要元件，人體細胞中即有上萬種的蛋白質，這些蛋白質可能因製程瑕疵或環境刺激產生缺陷，而有缺陷的蛋白質亦可能影響其他正常蛋白質的運作，進而危害細胞，甚至整個生物體。
為了除去缺陷蛋白，細胞會透過品管降解機制去蕪存菁，由具品管功能的蛋白質，將缺陷蛋白降解（分解成小片段）成無害的胜  ?或胺基酸，進而維持細胞健康。然而，人體中卻只有少數蛋白質具有品管功能。
中研院分子生物研究所副研究員顏雪琪的研究團隊日前新發現蛋白質品管機制，「  CRL2蛋白質」能辨識出缺陷蛋白的尾端特徵，進而將其標記、清除。
這項發現可為蛋白質降解調控的研究豎立里程碑，對蛋白質生物工程應用注入新的思維，並有助蛋白質品管缺陷疾病發展醫療策略。研究成果於今年  5月發表於國際期刊《分子細胞》（  Molecular  Cell），同時獲選為該期刊當期重點論文，並以專文介紹。
顏雪琪於  2008年建立「全蛋白質穩定度監測系統」，可同時偵測細胞中上萬個蛋白質的穩定度。透過此項技術，  2015年研究團隊就先在硒蛋白的研究中發現，蛋白質  CRL2具有蛋白質品管的功能。研究團隊也再沿用此項技術，進一步掌握  CRL2的品管機制。
除了針對缺陷蛋白，研究團隊也發現蛋白質  CRL2的品管機制對正常但帶有尾端降解訊號蛋白也適用，由此可知，任何蛋白質只要接上這些短胜  ?，就會被  CRL2快速且準確地辨識、標記，進而被降解清除。
目前，研究團隊已著手檢驗此降解機制的其他生理功能及對蛋白質的整體影響，未來有機會運用在生物工程中，幫助延緩相關退化性疾病。

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